The present invention relates to a compound comprising a carrier molecule,
said carrier molecule being linked to a further molecule, said further
molecule being at least one cyclic peptide, said cyclic peptide comprising
in the cyclic peptide portion thereof at least one sequence encoding a
cell receptor recognising peptide (RRP) and with the proviso that the
compound is not a naturally occuring receptor agonist or antagonist.
Preferably, the RRP is of a receptor specific for Hepatic Stellate Cells
(HSC) or a receptor that is upregulated on HSC during disease. In
particular, the RRP may be of a receptor selected from the group of PDGF
receptor, collagen type VI receptor, cytokine receptor(s) such as
TGF.beta., IFN.alpha. and interleukin 1.beta.. Preferably, the cyclic
portion of the cyclic peptide comprises at least the amino acid sequence
RGD or KPT. The compounds can be used as an active targeting ingredient
for manufacturing a pharmaceutical composition for therapy, prophylaxis or
diagnosis of a disease selected from the group consisting of fibrotic
disease, sclerotic disease and chronic or acute inflammatory processes
such as glomerulosclerosis, interstitial fibrosis, lung fibrosis,
atherosclerosis, rheumatoid arthritis, Crohns disease, colitis ulcerosa,
glomerulonephritis and sepsis, in particular for targeting HSC. The
invention also relates to pharmaceutial compositions comprising the above
compound(s).
A invenção atual relaciona-se a um composto que compreende uma molécula do portador, molécula dita do portador que está sendo ligada a uma molécula mais adicional, disse uma molécula mais adicional que é ao menos um peptide cíclico, peptide cíclico dito que compreende na parcela cíclica do peptide disso ao menos uma seqüência que codifica um receptor da pilha que reconhece o peptide (RRP) e com o proviso que o composto não é um agonist ou um antagonista natural do receptor. Preferivelmente, o RRP é de um específico do receptor para as pilhas stellate hepatic (HSC) ou um receptor que fosse upregulated em HSC durante a doença. No detalhe, o RRP pode ser de um receptor selecionado do grupo do receptor de PDGF, do tipo receptor do collagen de VI, do receptor(s) do cytokine tal como TGF.beta., do IFN.alpha. e do interleukin 1.beta.. Preferivelmente, a parcela cíclica do peptide cíclico compreende ao menos a seqüência RGD ou KPT do amino-ácido. Os compostos podem ser usados como um ingrediente de escolha de objectivos ativo manufaturando uma composição pharmaceutical para a terapia, a profilaxia ou o diagnóstico de uma doença selecionada do grupo que consiste na doença fibrotic, doença sclerotic e processos inflammatory crônicos ou agudos tais como o glomerulosclerosis, fibrosis intersticial, fibrosis do pulmão, atherosclerosis, arthritis rheumatoid, doença de Crohns, ulcerosa do colitis, glomerulonephritis e sepsis, no detalhe alvejando HSC. A invenção relaciona-se também às composições pharmaceutial que compreendem o compound(s) acima.
