Substituted indoles and their use as integrin antagonists

   
   

The present invention relates to novel substituted indole compounds that are antagonists of alpha V (.alpha.v) integrins, for example .alpha..sub.v.beta..sub.3 and .alpha..sub.v.beta..sub.5 integrins, their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. The compounds may be used in the treatment of pathological conditions mediated by .alpha..sub.v.beta..sub.3 and .alpha..sub.v.beta..sub.5 integrins, including such conditions as tumor growth, metastasis, restenosis, osteoporosis, inflammation, macular degeneration, diabetic retinopathy, and rheumatoid arthritis. The compounds have the general formula: ##STR1## where R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, R.sup.11, R.sup.12, R.sup.13, R.sup.14, D, X, W, a, m, n, i, j, k and v are defined herein.

La actual invención se relaciona con los compuestos substituidos novela del indol que son antagonistas de los integrins de la alfa V (alpha.v), integrins por ejemplo del alpha..sub.v.beta..sub.3 y del alpha..sub.v.beta..sub.5, sus sales farmacéutico aceptables, y composiciones farmacéuticas de eso. Los compuestos se pueden utilizar en el tratamiento de las condiciones patológicas mediadas por los integrins del alpha..sub.v.beta..sub.3 y del alpha..sub.v.beta..sub.5, incluyendo las condiciones tales como crecimiento del tumor, metástasis, restenosis, osteoporosis, la inflamación, la degeneración macular, la artritis retinopathy, y reumatoide diabética. Los compuestos tienen el fórmula general: ## del ## STR1 donde R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, R.sup.11, R.sup.12, R.sup.13, R.sup.14, D, X, W, a, m, n, i, j, k y v se definen adjunto.

 
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