Human pre-formed xenoantibodies play an important role in the hyperacute
rejection response in human xenotransplantation. Disclosed are materials
and methods for removing or neutralizing such antibodies. Also disclosed
are materials and methods for reducing or eliminating the epitopes in the
donor organs that are recognized by such antibodies. Such epitopes are
formed as the result of activity by the enzyme .alpha.-1,3
galactosyltransferase. The porcine gene encoding .alpha.-1,3
galactosyltransferase is disclosed, as are materials and methods for
inactivating ("knocking out") the .alpha.-1,3 galactosyltransferase gene
in mammalian cells and embryos. Included are nucleic acid constructs
useful for inactivating the .alpha.-1,3 galactosyltransferase gene in a
target cell. Also disclosed is a novel leukemia inhibitory factor (T-LIF)
that is useful for maintenance of embryonic stem cells and primordial germ
cells in culture.
Ο άνθρωπος προσχηματισμένος xenoantibodies διαδραματίζει έναν σημαντικό ρόλο στην απάντηση απόρριψης hyperacute στο ανθρώπινο xenotransplantation. Αποκαλύπτονται τα υλικά και οι μέθοδοι για ή τέτοια αντισώματα. Επίσης αποκαλύπτονται τα υλικά και οι μέθοδοι για ή τα επίτοπα στα όργανα χορηγών που αναγνωρίζονται από τέτοια αντισώματα. Τέτοια επίτοπα διαμορφώνονται ως αποτέλεσμα της δραστηριότητας από ενζυμικό αλπχα.-1,3 galactosyltransferase. Χοίρειο κωδικοποιώντας αλπχα.-1,3 galactosyltransferase γονιδίων αποκαλύπτεται, όπως είναι τα υλικά και οι μέθοδοι για ("χτυπώντας έξω") το galactosyltransferase αλπχα.-1,3 γονίδιο στα μαστοφόρα κύτταρα και τα έμβρυα. Περιλαμβάνονται τα κατασκευάσματα νουκλεϊνικού οξέος χρήσιμα για το galactosyltransferase αλπχα.-1,3 γονίδιο σε ένα κύτταρο στόχων. Επίσης αποκαλύπτεται ένας νέος ανασταλτικός παράγοντας λευχαιμίας (τ- LIF) που είναι χρήσιμος για τη συντήρηση των εμβρυικών κυττάρων μίσχων και των αρχέγονων κυττάρων μικροβίων στον πολιτισμό.
