A process for the production of simvastatin and its analogues that is
efficient, economical and convenient involves the use of hydroxyl
protected intermediates of formula (III) or (VII). These intermediates
allow for direct alkylation of the butyrate side chain followed by
deprotection and reformation of the lactone ring.
##STR1##
R.sup.1 is hydrogen or methyl; R.sup.2 represents a straight or branched
chain alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3
to 7 carbon atoms, or an aralkyl group having 1 to 6 carbon atoms in the
alkyl chain; R.sup.3 and R.sup.4 each independently represent an alkyl
group, an ether group, a thioether group, an aryl group, an aralkyl group,
an alkenyl group, a cyclic ether group, or a cyclic thioether group; and
R.sup.5 and R.sup.6 each independently represent hydrogen, an alkyl group,
an aryl group, an aralkyl group, an alkoxy group, or an ether group.
Een proces voor de productie van simvastatin en zijn analogons die efficiƫnt is, economisch en geschikt impliceert het gebruik van hydroxyl beschermde tussenpersonen van formule (Iii) of (VII). Deze tussenpersonen staan voor directe alkylation van de butyraat zijketen die door deprotection en hervorming van de lactone ring wordt gevolgd toe. ## STR1 ## R.sup.1 is waterstof of methyl; R.sup.2 vertegenwoordigt een rechte of vertakte kettings alkyl groep 1 tot 8 koolstofatomen hebben, een cycloalkylgroep 3 tot 7 koolstofatomen hebben, of een aralkylgroep die 1 tot 6 koolstofatomen in de alkyl ketting hebben; R.sup.3 en R.sup.4 elk vertegenwoordigen een alkyl groep, een ethergroep, een thioether groep, een aryl groep, een aralkylgroep, een alkenyl groep, onafhankelijk een cyclische ethergroep, of een cyclische thioether groep; en R.sup.5 en R.sup.6 elk vertegenwoordigen waterstof, een alkyl groep, een aryl groep, een aralkylgroep, onafhankelijk een alkoxy groep, of een ethergroep.