Biosynthetic production of
7-[1',2',6',-7',8',8a'(R)-hexahydro-2'(S),6'(R)-dimethyl-8'(S)-hydroxy-1'(
S)-naphthyl]-3(R),5(R)-dihydroxyheptanoic acid, "triol acid", is
accomplished by enzymatic hydrolysis of lovastatin acid or a salt thereof,
by treating it with Clonostachys compactiuscula ATCC 38009 or ATCC 74178,
or mutants thereof, or a cell-free extract derived therefrom, or a
hydrolase derived therefrom. The triol acid and its lactone form are both
inhibitors of HMG-CoA reductase and thus useful as
anti-hypercholesterolemic agents, and may also serve as intermediates for
preparation of other HMG-CoA reductase inhibitors. Also, in the synthesis
of simvastatin by direct methylation of lovastatin, selective hydrolysis
of residual lovastatin salt by treatment with Clonostachys compactiuscula
ATCC 38009 or ATCC 74178 or mutants thereof or a cell-free extract derived
therefrom, or a hydrolase derived therefrom yields the "triol" salt which
can be easily separated from simvastatin.
La produzione biosintetica di 7-[1', 2', 6', -7', 8', 8a'(R)-hexahydro-2'(S), 6'(R)-dimethyl-8'(S)-hydroxy-1'(S)-naphthyl]-3(R), l'acido 5(R)-dihydroxyheptanoic, "acido del triolo", è compiuta tramite idrolisi enzimatica dell'acido di lovastatin o un sale di ciò, trattandolo con il compactiuscula l'atcc 38009 o l'atcc 74178 di Clonostachys, o mutanti di ciò, o un estratto senza cellula derivato da ciò, o un'idrolasi derivata da ciò. L'acido del triolo e la relativa forma del lattone sono entrambi gli inibitori della riduttasi di HMG-CoA e così utile come agenti anti-ipercolesterolemici e possono anche servire da intermediari per la preparazione di altri inibitori della riduttasi di HMG-CoA. Inoltre, nella sintesi del simvastatin da metilazione diretta del lovastatin, idrolisi selettiva del sale residuo di lovastatin dal trattamento con il compactiuscula l'atcc 38009 o l'atcc 74178 di Clonostachys o mutanti di ciò o un estratto senza cellula derivato da ciò, o un'idrolasi derivata da ciò rende il sale "del triolo" che può essere separato facilmente dal simvastatin.
