The invention relates to epothilone analog represented by formula (I)
wherein (i) R.sub.2 is absent or oxygen; "a" can be either a single or
double bond; "b" can be either absent or a single bond; and "c" can be
either absent or a single bond, with the proviso that if R.sub.2 is oxygen
then "b" and "c" are both a single bond and "a" is a single bond; if
R.sub.2 is absent then "b" and "c" are absent and "a" is a double bond;
and if "a" is a double bond, then R.sub.2, "b" and "c" are absent; R.sub.3
is a radical selected from the group consisting of hydrogen; lower alkyl;
--CH.dbd.CH.sub.2 ; --C.ident.CH; --CH.sub.2 F; --CH.sub.2 Cl; --CH.sub.2
--OH; --CH.sub.2 --O--(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl); and --CH.sub.2
--S--(C.sub.1 -C.sub.6 -alkyl); R.sub.4 and R.sub.5 are independently
selected from hydrogen, methyl or a protecting group; and R.sub.1 is as
defined in the specification, or a salt of a compound of formula (I) where
a salt-forming group is present. A further aspect of the invention is
related to the synthesis of epothilone E. These compounds have inter alia
microtubuli depolymerization inhibiting activity and are e.g. useful
against proliferative diseases
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La invención se relaciona con el análogo del epothilone representado por el fórmula (i) en donde (i) R.sub.2 es ausente u oxígeno; "a" puede ser un enlace solo o doble; "b" puede ser ausente o un solo enlace; y "c" puede ser ausente o un solo enlace, a condición de que si R.sub.2 es el oxígeno entonces "b" y "c" es un solo enlace y "a" sea un solo enlace; si R.sub.2 es entonces "b ausente" y "c" está ausente y "a" es un enlace doble; y si "a" es un enlace doble, entonces R.sub.2, "b" y "c" están ausentes; R.sub.3 es un radical seleccionado del hidrógeno que consiste en del grupo; baje el alkyl; -- CH.dbd.CH.sub.2; -- C.ident.CH; -- CH.sub.2 F; -- cl CH.sub.2; -- CH.sub.2 --OH; -- CH.sub.2 -- O -- (C.sub.1 - C.sub.6 - alkyl); y -- CH.sub.2 -- S -- (C.sub.1 - C.sub.6 - alkyl); R.sub.4 y R.sub.5 se seleccionan independientemente del hidrógeno, de metilo o de un grupo de protección; y R.sub.1 está según lo definido en la especificación, o una sal de un compuesto del fórmula (i) donde está presente un grupo salt-forming. Un aspecto más otro de la invención se relaciona con la síntesis del epothilone E. Estos compuestos tienen actividad que inhibe del inter del alia depolymerization del microtubuli y son e.g. útiles contra ## proliferative del ## STR1 de las enfermedades