Commercially feasible methods for synthesizing various epothilones
precursors needed for the preparation of final epothilones are provided,
including techniques for the synthesis of epothilone segment A and C
precursors. Segment C precursors are prepared using starting nitriles,
which can alternately be oxidized to ketones and converted, or reacted to
form the diol with subsequent conversion to the segment. Segment A
precursors are prepared by reacting a starting enone with a chiral
catalyst to give an intermediate alcohol in high enantomeric excess,
followed by conversion of the alcohol to the desired Segment A precursor.
De commercieel uitvoerbare methodes om diverse epothilonesvoorlopers samen te stellen nodig worden voor de voorbereiding van definitieve epothilones verstrekt, met inbegrip van technieken voor de synthese van epothilonesegment A en de voorlopers van C. De voorlopers van het segment worden C voorbereid gebruikend beginnende nitril, die afwisselend aan ketonen worden geoxydeerd en kunnen, worden gereageerd om diol met verdere omzetting in het segment worden omgezet of te vormen. Segmenteer de voorlopers van A worden voorbereidingen getroffen door het reageren een aanvangenone met een chiral katalysator om een middenalcohol in hoge enantomeric overmaat te geven, die door omzetting van de alcohol aan de gewenste voorloper van het Segment wordt gevolgd A.