The present invention provides a novel process for the synthesis of
Simvastatin of formula II.
##STR1##
The process comprises converting Lovastatin to the corresponding amide
intermediate using a secondary amine. The C-8 2-methylbutyrate side chain
of the amide intermediate is subsequently methylated by reaction with a
suitable base, followed by treatment with a methylating agent. The
2,2-dimethylbutyrate intermediate is further transformed to the final
product, Simvastatin, by hydrolysis, followed by lactonization.
In another aspect, the present invention provides intermediates of formula
IIb and IIc useful for the preparation of Simvastatin:
##STR2##
wherein R.sub.1 and R.sub.2 are as defined herein.
De onderhavige uitvinding verstrekt een nieuw proces voor de synthese van Simvastatin van formule II. ## STR1 ## Het proces bestaat uit het omzetten van Lovastatin in de overeenkomstige amidetussenpersoon gebruikend een secundaire amine. Zijketen c-8 2 -2-methylbutyrate van de amidetussenpersoon wordt later geméthyleerd door reactie met een geschikte basis, die door behandeling met een méthylerende agent wordt gevolgd. De tussenpersoon 2,2-dimethylbutyrate wordt verder omgezet aan het definitieve product, Simvastatin, door hydrolyse, die door lactonization wordt gevolgd. In een ander aspect, verstrekt de onderhavige uitvinding tussenpersonen van formule nuttige IIb en IIc voor de voorbereiding van Simvastatin: ## STR2 ## waarin R.sub.1 en R.sub.2 zoals hierin bepaald zijn.