Compounds that modulate natural .beta. amyloid peptide aggregation are
provided. The modulators of the invention comprise a peptide, preferably
based on a .beta. amyloid peptide, that is comprised entirely of D-amino
acids. Preferably, the peptide comprises 3-5 D-amino acid residues and
includes at least two D-amino acid residues independently selected from
the group consisting of D-leucine, D-phenylalanine and D-valine. In a
particularly preferred embodiment, the peptide is a retro-inverso isomer
of a .beta. amyloid peptide, preferably a retro-inverso isomer of
A.beta..sub.17-21. In certain embodiments, the peptide is modified at the
amino-terminus, the carboxy-terminus, or both. Preferred amino-terminal
modifying groups alkyl groups. Preferred carboxy-terminal modifying groups
include an amide group, an acetate group, an alkyl amide group, an aryl
amide group or a hydroxy group. Pharmaceutical compositions comprising the
compounds of the invention, and diagnostic and treatment methods for
amyloidogenic diseases using the compounds of the invention, are also
disclosed.
Des composés qui modulent l'agrégation amyloïde de peptide de beta. normal sont fournis. Les modulateurs de l'invention comportent un peptide, de préférence basé sur un peptide amyloïde de beta., qui est composé entièrement des acides D-aminés. De préférence, le peptide comporte 3-5 résidus acides D-aminés et inclut au moins deux résidus acides D-aminés indépendamment choisis dans le groupe la D-leucine, la D-phénylalanine et la D-valine . Dans une incorporation particulièrement préférable, le peptide est un isomère de rétro-inverso d'un peptide amyloïde de beta., de préférence un isomère de rétro-inverso d'A.beta..sub.17-21. Dans certaines incorporations, le peptide est modifié à l'amino-terminus, au carboxy-terminus, ou à tous les deux. Groupes alcoyle de modification préférés de groupes d'aminé-borne. Les groupes de modification préférés de carboxy-borne incluent un groupe amide, un groupe d'acétate, un groupe amide alkylique, un groupe amide arylique ou un groupe hydroxy. Des compositions pharmaceutiques comportant les composés de l'invention, et des méthodes de diagnostic et de traitement pour les maladies amyloidogenic en utilisant les composés de l'invention, sont également révélées.
