Methods are provided relating to the enhanced cytoplasmic accumulation of
amphipathic weakly basic or amphipathic cationic molecules in prokaryotes
and eukaryotes under conditions of high extracellular pH. Furthermore, the
methods relate to the unexpected synergistic effects of high extracellular
pH and disrupted cellular efflux mechanisms on the cytoplasmic
accumulation of amphipathic weakly basic or amphipathic cationic molecules
in prokaryotes and eukaryotes. Methods are also provided for increasing
the therapeutic potency of amphipathic weakly basic or amphipathic
cationic compounds, e.g. antiseptics and disinfectants by using the
antiseptic or disinfectant in the presence of a multiple drug resistance
inhibitor such as reserpine. Finally, methods also relate to the
exploitation of the aforementioned discoveries in the screening of small
molecules, and libraries thereof, for biological activity in prokaryotes
and eukaryotes. Also provided is a formulation comprising an amphipathic
weak base, an amphipathic cation, or both, and a multiple drug resistance
inhibitor wherein the pH of the formulation is 9.0. Furthermore, the
combination of these ingredients have antiseptic and/or disinfectant
effects.
Οι μέθοδοι παρέχονται σχετικά με την ενισχυμένη κυτταροπλασματική συσσώρευση των αμφίπαθων αδύναμα βασικών ή αμφίπαθων κατιονικών μορίων prokaryotes και eukaryotes υπό τους όρους του υψηλού extracellular pH. Επιπλέον, οι μέθοδοι αφορούν τα απροσδόκητα συνεργιστικά αποτελέσματα του υψηλού extracellular pH και των αναστατωμένων κυψελοειδών efflux μηχανισμών στην κυτταροπλασματική συσσώρευση των αμφίπαθων αδύναμα βασικών ή αμφίπαθων κατιονικών μορίων prokaryotes και eukaryotes. Οι μέθοδοι παρέχονται επίσης για να αυξήσουν τη θεραπευτική δύναμη των αμφίπαθων αδύναμα βασικών ή αμφίπαθων κατιονικών ενώσεων, π.χ. αντισηπτικά και απολυμαντικά με τη χρησιμοποίηση αντισηπτικού ή απολυμαντικού παρουσία ενός πολλαπλάσιου ανασταλτικού παράγοντα αντίστασης φαρμάκων όπως reserpine. Τέλος, οι μέθοδοι αφορούν επίσης την εκμετάλλευση των προαναφερθεισών ανακαλύψεων στη διαλογή των μικρών μορίων, και τις βιβλιοθήκες επ' αυτού, για τη βιολογική δραστηριότητα prokaryotes και eukaryotes. Επίσης υπό τον όρο ότι είναι μια διατύπωση που περιλαμβάνει μια αμφίπαθη αδύνατη βάση, ένα αμφίπαθο κατιόν, ή και τα δύο, και έναν πολλαπλάσιο ανασταλτικό παράγοντα αντίστασης φαρμάκων όπου το pH της διατύπωσης είναι 9,0. Επιπλέον, ο συνδυασμός αυτών των συστατικών έχει τα αντισηπτικά ή/και απολυμαντικά αποτελέσματα.
