Serious hematologic malignancies are treated through high dose or lethal
chemotherapy and/or radiation therapy conditioning regimens followed by
rescue with allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) or autologous
stem cell transplantation (ASCT). These myeloablative/lymphoablative (M/L)
treatment regimens involve the elimination of both the patient's
hematopoietic stem cells and T-lymphocytes, often leading to serious
complications including graft versus host disease (GVHD). The claimed
invention addresses some of these problems by providing a conditioning
regimen that is designed to eliminate the patient's T-lymphocytes while
retaining a functional population of hematopoietic stem cells (HSC). This
non-myeloablative/lymphoablative (-/L) conditioning regimen involves the
administration of one or more agents such as purine analogs (e.g.,
fludarabine), alkylating agents (e.g., bisulfan, cyclophosphamide), or
anti-leukocyte globulins (e.g., anti-T lymphocyte globulin). After this, a
donor-derived allogeneic stem cell preparation is administered to the
patient. Patients treated according to the claimed invention develop
donor-specific unresponsiveness and relatively fewer complications as
compared to standard M/L conditioning regimens. The claimed methodologies
should prove useful in the treatment of a number of hematologic
malignancies such as chronic myelogenous leukemia, acute myelogenous
leukemia, acute lymphoblastic leukemia, and non-Hodgkin's lymphoma.
Ernstige hematologic malignancies worden behandeld door hoge dosis of dodelijke chemotherapie en/of van de stralingstherapie conditionerende regimes die door redding wordt gevolgd met de allogeneic overplanting van de stamcel (allo-sct) of autologous overplanting van de stamcel (ASCT). Deze myeloablative/lymphoablative de behandelingsregimes (van M/L) impliceren de verwijdering van zowel de hematopoietic de stamcellen van de patiënt als t-Lymfocyten, vaak leidend tot ernstige complicaties met inbegrip van ent tegenover gastheerziekte (GVHD). De geëiste uitvinding pakt sommige van deze problemen door een conditionerend regime aan te verstrekken dat wordt ontworpen om de t-Lymfocyten van de patiënt te elimineren terwijl het behouden van een functionele bevolking van hematopoietic stamcellen (HSC). Dit niet myeloablative/lymphoablative (-/L) conditionerende regime impliceert het beleid van één of meerdere agenten zoals purineanalogons (b.v., fludarabine), alkylating agenten (b.v., bisulfan, cyclophosphamide), of anti-wit bloedlichaampjeglobuline (b.v., anti-t lymfocytenglobuline). Na dit, wordt een donor-afgeleide allogeneic voorbereiding van de stamcel beheerd aan de patiënt. De patiënten die volgens de geëiste uitvinding worden behandeld ontwikkelen donor-specifiek gebrek aan reactie en vrij minder complicaties in vergelijking tot standaard conditionerende regimes M/L. De geëiste methodologieën zouden in de behandeling van een aantal hematologic malignancies zoals chronische myelogenous leukemie, scherpe myelogenous leukemie, scherpe lymphoblastic leukemie, en non-Hodgkin's lymphoma nuttig moeten blijken.